Описание лекарственной формы
Таблетки 10 и 20 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, со скошенными краями.
Таблетки 40 мг: круглые, слегка двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, со скошенными краями и риской на одной стороне.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - ингибирующее Г М Г-Ко А-редуктазу, гиполипидемическое.
Фармакодинамика
Активным веществом препарата Вазилип® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина и холестерина Л П Н П в плазме крови. Он является ингибитором 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима А (Г М Г-Ко А) редуктазы — фермента, катализирующего превращение Г М Г-Ко А в мевалоновую кислоту (ранний этап синтеза холестерина). Симвастатин снижает концентрацию общего холестерина, холестерина Л П Н П и триглицеридов. Содержание холестерина липопротеинов очень низкой плотности (Л П О Н П) также снижается, в то время как содержание холестерина Л П В П умеренно повышается. Снижает содержание общего холестерина и Л П Н П в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска. Препарат снижает уровень общего холестерина и холестерина Л П Н П у пациентов с И Б С, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.
Симвастатин существенно уменьшает содержание аполипопротеина B, умеренно повышает концентрации холестерина Л П В П и снижает плазменные концентрации триглицеридов (Т Г). В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего холестерина (О Х) к холестерину Л П В П (О Х/Л П В П) и холестерина Л П Н П к холестерину Л П В Н (Л П Н П/Л П В П).
Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов.
Терапевтический эффект наступает через 2 нед, максимальный эффект наблюдается через 4–6 нед лечения.
Фармакокинетика
Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется из Ж К Т (61–85%). После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается через 1–2 ч и снижается на 90% через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. Связывание с белками плазмы крови — 98%.
Симвастатин является субстратом CYP3A4. Метаболизируется в печени, имеет эффект «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму — бета-гидроксикислоту). T1/2 активных метаболитов составляет 1,9 ч.
В основном выводится кишечником (60%) в виде метаболитов. Около 13% выводится почками в неактивной форме.
Показания препарата Вазилип
гиперхолестеринемия:
- первичная гиперхолестеринемия типов IIа и IIb, включая полигенную гиперхолестеринемию, гетерозиготную наследственную гиперхолестеринемию и смешанную гиперлипидемию. Препарат применяется в виде монотерапии в тех случаях, когда соблюдение диеты и других методов лечения оказалось недостаточным.
сердечно-сосудистая профилактика:
- уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом; при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротективной терапии.
Противопоказания
повышенная чувствительность к симвастатину и другим компонентам препарата;
заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
одновременный прием ингибиторов цитохрома Р450 3 А4 (CYP3A4) (например итраконазол, кетоконазол, ингибиторы протеаз В И Ч, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
С осторожностью: злоупотребление алкоголем до начала терапии, заболевания печени в анамнезе, тяжелые нарушения электролитного баланса, выраженные эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, тяжелые острые инфекции (сепсис), миопатия, неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травма, дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы (т.к. препарат содержит лактозу), одновременный прием с гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, фенофибратом, грейпфрутовым соком.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей, матери которых принимали симвастатин или другой ингибитор Г М Г-Ко А-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза холестерина. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.
Симвастатин не следует применять у беременных, женщин, планирующих беременность или при подозрении на беременность. Если в процессе лечения наступила беременность, препарат должен быть отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Не известно экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип в период грудного вскармливания противопоказана.
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (В О З): очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–