Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - антидепрессивное.
Фармакодинамика
Антидепрессант, по химической структуре не относящийся ни к одному известному классу антидепрессантов (в т.ч. трициклические, тетрациклические или другие). Является рацематом двух активных энантиомеров. Антидепрессивный эффект венлафаксина связан со способностью потенцировать передачу нервного импульса в Ц Н С. Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (О Д В) являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина нейронами и слабо подавляют обратный захват дофамина. Венлафаксин и О Д В снижают бета-адренергическую реактивность Ц Н С как после однократного приема, так и при постоянном приеме.
Венлафаксин не обладает сродством к м-холинергическим, Н1-гистаминовым и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Не подавляет активность М А О. Препарат не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.
Фармакокинетика
После приема внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется из Ж К Т. После однократного приема в дозах 25–150 мг Cmax в плазме крови достигаются в течение приблизительно 2,4 ч и составляют 33–172 нг/мл. После приема препарата во время еды время достижения Cmax в плазме крови увеличивается на 20–30 мин, однако величины Cmax и абсорбции не меняются.
Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Главный метаболит — О Д В. Cmax О Д В в плазме крови достигается приблизительно через 4,3 ч после введения и составляет 61–325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75–450 мг фармакокинетика венлафаксина и О Д В имеет линейный характер.
Связывание венлафаксина и О Д В с белками плазмы крови составляет 27 и 30% соответственно. При многократном приеме Css венлафаксина и О Д В достигаются в течение 3 дней.
T1/2 венлафаксина и О Д В составляют 5 и 11 ч соответственно. О Д В и другие метаболиты, а также неизмененный венлафаксин, выводятся почками.
У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и О Д В повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной и тяжелой почечной недостаточности (Cl креатинина